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Season2では、吉宗の遺志を継ぎ若き医師たちが赤面疱瘡撲滅に向けて立ち上がったその後の物語から、幕府の人々が江戸城無血開城のために奔走した幕末?大政奉還までが初めて映像化される。
……木村文乃,青木崇高,菊地凛子,北见敏之,藤本隆宏,小柳友,渡边一计,胜村政信,段田安则,神野三铃,仲村亨,栗本有规,木野花,韩英惠,每熊克哉,郭侑纪,大場泰正,小野贤章